【腦客中國】朱英杰：阿片戒斷及成癮記憶的神經環路機制

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各位老師們和同學們，大家晚上好。我是朱英杰，來自中國科學院深圳先進技術研究院的腦認知與腦疾病研究所，非常感謝羅躍嘉教授的邀請，今天也很榮幸可以在《腦客中國》直播平臺跟大家分享我們的一些研究工作。

我今天匯報的題目是阿片戒斷以及成癮記憶的神經環路機制，我們實驗室主要是做成癮相關研究，包括藥物成癮和物質成癮等。

01成癮的定義與分類

首先我們來看一下成癮的定義，成癮被定義為一種慢性復發的疾病，表現為強迫性的尋求和使用藥物或物質，即使存在負面效果，以及大腦長久的改變。那么其中很重要的是成癮是慢性復發的，只發生一次的就不叫成癮。成癮的核心特征是患者明確知道自己的行為有害卻無法自控。

廣義上的成癮分為物質成癮和行為成癮，其中物質成癮可以分為非法物質（也就是毒品）和合法物質的成癮。毒品成癮包括阿片類的海洛因、精神興奮性的可卡因、冰毒以及大麻類的毒品；合法物質使用最廣泛的主要是煙草和酒精。這種非法物質和合法物質的區分是基于人類社會法律層面的區分，但是在成癮性和生理傷害程度上，兩者之間并不是截然不同的。

大家可以看這張圖，橫坐標代表的是這個物質的生理傷害程度，縱坐標代表的是物質的成癮性或者是依耐性。可以看到右上角海洛因是最危險的，它的成癮性最高，生理傷害程度也最大；其次可卡因也是很危險的，成癮性和生理傷害程度都很高，所以它們是毒品類。但是你也可以看到像煙草、酒精，它們的成癮性也不低，生理傷害程度也居于中等水平，但他們卻是合法物質。

除了物質成癮之外，現在社會上出現的行為成癮也越來越受到大家的關注，這些行為成癮包括游戲成癮、賭博成癮、智能手機癮、購物癮、性與吃等。游戲成癮主要是網絡電子游戲的成癮，尤其是在青少年中，患者特別多且呈現低齡化的趨勢，甚至兩三歲的小孩子都拿個手機在玩。游戲成癮和賭博是被寫進國際精神疾病分類里面的兩個行為。

行為成癮和物質成癮有很多的共性，比如說這個行為可以導致快感或者是緩解痛苦，這些在物質成癮和行為成癮都是存在的；第二點就是都具有強烈的渴求，像不玩游戲就很難受；第三就是不顧不良的后果，比如即使玩游戲影響了學習，影響了工作，還是要繼續；因此就會出現第四點第五點，忽視正常快樂、樂趣和將成癮物質或行為作為第一需求。戒斷和耐受則在有些情況下存在，有些情況則不是那么的明顯。

02阿片類物質成癮

我們今天要講的是阿片類物質成癮，阿片類物質包括有從罌粟果實里面提取出來的鴉片、鴉片中主要的活性成分嗎啡、嗎啡改造出來的海洛因以及美沙酮、可待因和杜冷丁等。這些物質一些是毒品，另外一些又多是臨床中廣泛使用到的鎮痛藥，所以鎮痛和成癮兩者是密不可分的。

我們可以看到嗎啡這種強有效的阿片鎮痛藥，和我們前面提到過的最危險的毒品海洛因的化學分子式只相差了兩個羥基。

從來沒有一種物質像阿片類物質那樣在人類社會、人類歷史和國際社會上引起這么大的事情，從舊時我們熟悉的兩次鴉片戰爭到如今美國阿片危機。兩次鴉片危機對中國來說是永久的痛，現代社會發生了美國的 Opiate crisis。過去10年以來，美國因為阿片類藥物過量死亡的人由1萬增長到5萬。

03成癮是一個大腦的疾病

業界已經公認成癮是一個大腦的疾病，我們在這展示了兩個證據：左圖是在人體檢測不同個體的大腦多巴胺轉運體數量，其中左邊的是正常人的檢測圖，右邊是長期吸食冰毒成癮者的檢測圖，發現后者因為冰毒成癮，大腦多巴胺轉運體出現顯著的下降。這種大腦結構功能的變化可以發生的很快，甚至在一次毒品接觸后就發生。

比如右邊這個在動物身上的電生理事件發現對老鼠打一針的可卡因，第二天你就能發現這個中腦多巴胺神經元發生了突觸可塑性，它突觸的強度增加了,AMPA/NMDA的比率也變大了。這些都提示我們有些毒品是接觸一次，就能夠引起大腦結構功能的變化。

04藥物成癮周期

今天我將結合腦科學和腦功能這些背景知識，講講三個我們自己的研究，包括一個阿片戒斷的丘腦神經環路機制和聯合性學習以及阿片群體記憶的丘腦神經環路機制。

藥物成癮存在一個明顯的周期，從一開始接觸藥物或毒品之后，體驗到的是獎賞效應，這個物質讓你感覺很好，但之后就會進入戒斷期，在戒斷期身體會產生一個痛苦的戒斷反應，包括軀體的和心理的痛苦的階段癥狀，這痛苦的反應導致這個人不斷的尋求毒品以緩解戒斷癥狀，從而進行復吸的這樣一個周期。重新獲得毒品，重新體驗獎賞，又重新進入戒斷期，周而復始。

注：上述內容在征得朱英杰老師同意后，在不改變原意的情況下進行的部分文字整理。觀看完整視頻內容請掃描下方二維碼。

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